František sa narodil v kalábrijskej Paole v roku 1416. Za svoje meno vďačí Františkovi z Assisi, ktorého vzývali jeho bezdetní rodičia. Keď si chlapec privodil vážnu infekciu očí, jeho rodičia sľúbili, že v prípade vyliečenia ho vezmú na rok do františkánskeho kláštora. Ten František strávil v kláštore San Marco Argentano pri Cosenze.
Ako 14-ročný podnikol s rodičmi púť do Assisi, Loreta a Ríma, kde ho pohoršilo prepychové oblečenie vysokého kléru. Po návrate sa utiahol do pustovne na pozemku svojich rodičov. Tam neskôr so spoločníkmi postavil kaplnku a založil – v štýle menších bratov františkánov – komunitu najmenších bratov, nazývaných „pauláni“ alebo pustovníci svätého Františka z Assisi.
Pápež Sixtus IV. schválil Rád najmenších bratov sv. Františka z Paoly v roku 1474. František zakotvil do reguly rádu sľub trvalého pôstneho života (zdržanlivosť od mäsa, vajec, mliečnych výrobkov a alkoholu).
Zomrel 2. apríla 1507. Svätorečili ho už v roku 1519. Je patrónom pustovníkov, proti moru a bezdetnosti. Rád opakoval, že „pustovníci ani neučia, ani nekážu, ale mlčia a mlčiac sa otvárajú Božiemu hlasu“.